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cGAS攻能

网站：www.51jkgl.com 来源:好视好品

cGAS（环鸟苷酸-腺苷酸合成酶）是细胞内关键的DNA传感器，其功能主要涉及免疫调控、基因组稳

定性维护及衰老相关过程，具体机制如下：

1. ‌DNA损伤感知与免疫激活‌

cGAS通过识别胞质中的双链DNA（dsDNA），催化生成第二信使cGAMP，激活STING通路，进而触发I型干扰素等炎症因子的产生，介导抗病毒免疫应答‌

这一过程对抵御病原体感染至关重要，但异常激活也可能导致自身免疫疾病‌

2. ‌基因组稳定性维护‌

‌核内功能‌：cGAS在细胞核内通过抑制LINE-1逆转录转座子活性，减少基因组不稳定‌。

此外，它还能在分裂期结合端粒区域，防止染色体末端融合，促进复制性衰老以避免癌变。

‌线粒体调控‌：通过AMPK通路，cGAS可改善线粒体功能，减少氧化应激，从而保护细胞免受损伤‌

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3.cGAS衰老与长寿调控‌

裸鼹鼠的cGAS通过适应性演化（如4个关键氨基酸突变），从人类中的“DNA修复抑制因子”转变为“修复增强因子”，显著提升同源重组修复效率，延缓多器官衰老‌。这一机制为抗衰老干预提供了新靶点‌

4.非经典信号传递‌

cGAMP可通过细胞外囊泡或直接扩散在细胞间传递，激活远处细胞的免疫反应，形成系统性免疫调控网络‌。此外，cGAS的乳酸化修饰（由AARS1/2介导）可抑制其活性，避免过度炎症‌

Nature | 洛桑科学家揭示免疫系统的核心成分cGAS调节机制

图灵基因

免疫学杂志丨cGAS 通过 mTORC1 通路将巨噬细胞极化为 M1 型从而介导炎症

Cutew文献分享 | Nature Reviews Immunology:cGAS-STING通路作为炎症性疾病的治疗靶点

5.cGAS疾病关联‌

cGAS-STING通路的异常与慢性阻塞性肺病（COPD）、肿瘤等疾病密切相关。例如，在COPD中，cGAS感知自身DNA后激活炎症反应，加剧肺组织损伤‌,而在肿瘤微环境中，其激活可增强免疫监视‌

综上，cGAS的功能具有多面性，既参与免疫防御，又影响基因组稳定性和衰老进程，其调控机制为疾病治疗提供了潜在靶点‌

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