同型半胱氨酸偏高的原因
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同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)
1)慢性肾功能不全患者血浆Hcy水平升高,并且与血清肌酐值呈正相关。
2)甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣等患者均可有轻中度高半胱氨酸水平升高。
4)叶酸、维生素B6、B12缺乏
5)高动物蛋白饮食中甲硫氨酸含量较高,摄入过多易引起Hcy水平升高
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同型半胱氨酸水平升高引起动脉粥样硬化和冠心病的作用机制可能有以下几种
1.内皮毒性作用
同型半胱氨酸可引起内皮细胞损伤,尤其合并高血压时更易受损,并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。机制可能是:(1)自身氧化作用,产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基,引起蛋白质损伤,酶、受体功能障碍,以及诱导产生应激蛋白,清除氧自由基的酶活性降低。(2)一氧化氮合成酶受到抑制,内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)产生减少,生物活性下降,使内皮依赖性血管扩张作用严重受损。(3)内皮细胞表型发生改变,干扰纤溶酶原激活物的结合位点。(4)改变内皮细胞基因表达,诱导细胞凋亡。
同型半胱氨酸偏高
2.刺激平滑肌细胞增生
同型半胱氨酸可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。与fos基因、ras基因、促有丝分裂原、促丝裂素激酶等均有关。并通过信号传导方式,干扰血管平滑肌细胞的正常功能。
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3.致血栓作用
Hcy促进血栓调节因子的表达,激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
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4.脂肪、糖、蛋白代谢紊乱
动脉内皮损伤,Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化,Hcy可促进低密度脂蛋白氧化。
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